出生缺陷你知道多少?
“出生缺陷”是俗称的先天性畸形,就是孩子出生前就有的智力、身体部位(即器官、四肢、身体的各处组成部分)、机能或代谢、精神状况、行为等方面的所有异常。先天性畸形是导致早期胚胎发育停止、流产死胎(孩子在子宫内死亡)、新生儿死亡(孩子出生时和出生后死亡)、婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因。
我国常见的出生缺陷有:先天性心脏病、多指(趾)、唇腭裂、脑积水、神经管缺陷、马蹄内翻足、尿道下裂、并指(趾)、肢体缩短、小耳等。
经研究发现,孕母体内叶酸水平是影响子代出生缺陷发生率的重要因素,可由叶酸摄入和体内代谢途径共同决定。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性可影响其活性,使得叶酸体内代谢途径发生改变,并引起同型半胱氨酸的蓄积,导致子代出生缺陷的发生[1]。
亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因型有3种:正常带型C/C型(即野生型)、C/T型(即杂合型)和T/T型(纯合突变型),其编码区有14个突变位点,其中rs1801133(C677T)和 rs1801131(A1298C)是最常见的两个单核苷酸多态性位点。
研究表明,C677T位点发生TT型突变,可使编码的亚甲基四氢叶酸还原酶活性下降60%~70%[2];使携带TT基因的孕妇孕育神经管畸形、唐氏综合征胎儿的概率明显高于CC基因型母亲[3]。A1298C位点的A→C突变,可使MTHFR活性下降约40%[4];A1298C与C677T存在协同作用,双杂合子个体与仅含C677T突变的个体相比,同型半胱氨酸浓度显著升高[5]。
CT与TT型人群(我国合计78.4%)酶活性低,不能将摄入的叶酸(Folic Acid)完全代谢,转化出真正有用的活5-甲基四氢叶酸,从而造成中国人叶酸普遍缺乏现象的发生[6]。
叶酸是胚胎正常发育所需的一种关键营养素,在围孕期服用叶酸增补剂对胚胎早期发育具有重要的保护作用,可以显著地减少颅脑、神经管和心脏发育的畸形。叶酸的缺乏可损害基因组的完整性,打扰基因的正常甲基化状态,进而影响胚胎正常发育[7]。
那么,怎么样能科学快速补充叶酸呢?
实验结果发现:服用5-甲基四氢叶酸7.5mg剂量的女性在最初四天内血清总叶酸增加比服用合成叶酸组快,5-甲基四氢叶酸组可以在几天内使叶酸缺乏的女性体内储备充足[8]。
研究证实,补充叶酸(Folic Acid)带来的积极作用(提升妊娠率,降低非排卵周期,改善卵母细胞质量等)在MTHFR变异型人群中并未观察到,高剂量的叶酸(Folic Acid)会导致UMFA(合成叶酸残留)。在MTHFR变异型人群中,补充天然化活性叶酸(6S-5-甲基四氢叶酸钙)是预防出生缺陷更有效的方法[9]。
小结 在妊娠期补充5-甲基四氢叶酸可能比叶酸(Folic Acid)更有利,因为5-甲基四氢叶酸本身具有活性,不需要代谢活化,对母亲和胎儿可直接生物利用,并且不受MTHFR基因突变的影响。对于叶酸代谢障碍人群,使用天然化活性叶酸,直接吸收无需代谢,更为行之有效。